מערכת הקולטן האנדוקנבינואיד-CB: חשיבות להתפתחות ומחלות ילדים

קנבינואידים אנדוגניים (אנדוקנבינואידים) וקולטני CB1 ו- CB2 הקנבינואידים שלהם נמצאים בשלבים הראשונים של ההריון וממלאים מספר תפקידים חיוניים לאורגניזם המתפתח. למרות שרוב הנתונים הללו נאספים ממחקרים בבעלי חיים, הוצע תפקיד של קולטני קנבינואידים במוח האנושי המתפתח, בהתבסס על איתור קולטני CB1 מבוזרים "באופן לא טיפוסי" בכמה מסלולים עצביים של מוח העובר. בנוסף, סביר להניח שתפקיד של מערכת האנדוקנבינואידים לתינוק האנושי, מאחר שהאנדוקנבינואיד גליצרול 2-ארכידוניל התגלה בחלב האדם. מחקרים בבעלי חיים מצביעים על כך שמערכת הקולטנים Endocannabinoid-CB1 ('ECBR') ממלאת מספר תפקידים באורגניזם המתפתח:

1. השתלת עוברים (מצריכה הפחתה זמנית ומקומית באננדמיד);

2. בהתפתחות עצבית (על ידי נוכחות חולפת של קולטני CB1 באזורי החומר הלבן במערכת העצבים);

3. כחומר מגן עצבי (אננדמיד מגן על המוח המתפתח מפני אובדן עצבי הנגרם מטראומה);

4. בתחילת היניקה אצל הרך הנולד (כאשר הפעלת קולטני CB1 במוח הילוד היא קריטית להישרדות).

5. בנוסף תוארו ליקויים עדינים אך מובהקים בזיכרון, בהתנהגויות מוטוריות וממכרות ובתפקוד קוגניטיבי ('מבצעת') גבוה יותר אצל הצאצאים האנושיים כתוצאה מחשיפה לפני הלידה למריחואנה.

לכן, מערכת הקולטן האנדוקנבינואידית CB1 עשויה למלא תפקיד בפיתוח מבנים השולטים בתפקודים אלה, כולל המסלול הניגרוסטריאלי וקליפת המוח הקדם חזיתית. מתוך שלל התפקידים של האנדוקנבינואידים והקולטנים שלהם באורגניזם המתפתח, ישנם שני שלבי התפתחות מובחנים, שבמהלכם נראה כי תפקוד תקין של מערכת האנדוקנבינואידים הוא קריטי להישרדות: השתלת עוברים ומציאת חלב ילודים. אנו מציעים שמערכת קולטנים אנדוקנבינואידים-CB1 לא מתפקדים אצל תינוקות עם כשל גדילה הנובעת מחוסר יכולת לבלוע מזון, עשויה לפתור את החידה של "כישלון לא אורגני לשגשג" (NOFTT). תצפיות התפתחותיות מצביעות עוד על כך שקולטני CB1 מתפתחים רק בהדרגה בתקופה שלאחר הלידה, מה שמתאם עם חוסר רגישות להשפעות הפסיכו-אקטיביות של הטיפול בקנבינואידים באורגניזם הצעיר. לכן מוצע כי ילדים עשויים להגיב באופן חיובי ליישומים רפואיים של קנבינואידים ללא השפעות מרכזיות בלתי רצויות. תוצאות קליניות מצוינות דווחו בעבר באונקולוגיית ילדים ובמקרים של ילדים עם מחלה נוירולוגית קשה או טראומה מוחית. אנו מציעים טיפול בקנבינואידים לילדים או למבוגרים צעירים עם סיסטיק פיברוזיס על מנת להשיג שיפור במצבם הבריאותי כולל צריכת מזון משופרת והפחתת החמרות דלקתיות.