רמות נמוכות יותר של אנדוקנבינואידים במחזור אצל ילדים עם הפרעת ספקטרום האוטיזם

רקע כללי

המערכת האנדוקנבינואידית (ECS) היא הרגולטור העיקרי של פלסטיות סינפטית ונוירומודולציה. שינויים ב- ECS הודגמו בכמה מודלים של בעלי חיים של הפרעת ספקטרום האוטיזם (ASD). בחלק מהמודלים הללו, הפעלת ECS הצילה את הגירעונות החברתיים. עדויות להפרעות של ECS ב- ASD אנושי מתעוררות, אך הערכות מקיפות ומתאמים עם מאפייני המחלה טרם דווחו.

שיטות

רמות הסרום של האנדוקנבינואידים העיקריים, N-arrachidonoylethanolamine (AEA או anandamide) ו- 2-arrachidonoylglycerol (2-AG), ותרכובות אנדוגניות הקשורות אליהם, חומצה ארכידונית (AA), N-palmitoylethanolamine (PEA) ו- N-oleoylethanolamine (OEA) ), נותחו על ידי כרומטוגרפיה נוזלית / ספקטרומטריית מסה של טנדם בקרב 93 ילדים עם ASD (גיל = 13.1 ± 4.1, טווח 6-21; 79% בנים) ו- 93 ילדים נוירוטיפיים בהתאמה לגיל (גיל = 11.8 ± 4.3, טווח 5.5–21; 79% בנים). התוצאות נקשרו למגדר ולשימוש בתרופות והיו בקורלציה עם הגיל, ה- BMI והתפקוד ההסתגלותי של משתתפי ASD כפי שמשתקפים מציוני לוח התצפיות לאבחון האוטיזם (ADOS-2), סולם התנהגות מסתגל II של וינלנד (VABS-II). , והיענות חברתית סולם II (SRS-2).

תוצאות

ילדים עם ASD היו בעלי רמות נמוכות יותר (pmol / mL, ממוצע ± SEM) של AEA (0.722 ± 0.045 לעומת 1.252 ± 0.072, P <0.0001, גודל האפקט 0.91), OEA (17.3 ± 0.80 לעומת 27.8 ± 1.44, P <0.0001 , גודל אפקט 0.94) ו- PEA (4.93 ± 0.32 לעומת 7.15 ± 0.37, P <0.0001, גודל אפקט 0.65), אך לא AA ו- 2-AG. רמות הסרום של AEA, OEA ו- PEA לא היו קשורות באופן משמעותי או בקורלציה עם גיל, מין, BMI, תרופות ותפקוד מסתגל של משתתפי ASD. בילדים עם ASD, אך לא בקבוצת הביקורת, הגיל הצעיר וה- BMI התחתון נטו להתאים לרמות AEA נמוכות יותר. עם זאת, מתאם זה לא היה מובהק סטטיסטית לאחר תיקון להשוואה מרובה.

מסקנות

מצאנו רמות נמוכות יותר של AEA, PEA ו- OEA בסרום אצל ילדים עם ASD. יש צורך במחקרים נוספים כדי לקבוע האם רמות אנדוקנבינואידים במחזור יכולות לשמש כסמנים ביולוגיים לריבוד המזהים תת-קבוצות בעלות משמעות קלינית בתוך הספקטרום האוטיסטי ואם הן משקפות "טון" אנדוקנבינואיד נמוך יותר במוח, כפי שנמצא במודלים של בעלי חיים של ASD.

מבוא

לקנביס השפעה ידועה על התנהגות חברתית בבני אדם [1]. זה משפר את התקשורת הבין אישית [2] ומקטין את הרגשות העוינים [3]. התרכובות הייחודיות העיקריות בצמח הקנביס (phytocannabinoids) הן Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) וקנבידיול (CBD). היעד העיקרי של THC במוח הוא הקולטן מסוג קנבינואידים מסוג 1 (CB1R), המתבטא מאוד בקליפת המוח הקדמית ובאזורים תת-קליפת המוח הקשורים לתפקוד חברתי [4]. CB1R והליגנדים האנדוגניים שלו N-arrachidonoylethanolamine (anandamide או AEA) ו- 2-arachidonoil-glycerol (2-AG) מווסתים משחק וחרדה חברתית במודלים של בעלי חיים [5,6,7] ובבני אדם [8, 9] ניסויים פרמקולוגיים וגנטיים במודלים של בעלי חיים מצביעים על כך שתגמול חברתי מווסת על ידי הפעלה תלויה באוקסיטוצין של מערכת האנדוקנבינואידים (ECS) בגרעין האצבע, המרכז המתגמל העיקרי במוח [10]. יתר על כן, ה- ECS הוא הרגולטור העיקרי של פלסטיות סינפטית (מעורר ומעכב) באמצעות עוצמה ארוכת טווח ודיכאון ארוך טווח [11].

אנדוקנבינואידים (AEA ו- 2-AG) מיוצרים בדרך כלל "לפי דרישה" בתאי העצב הפוסט-סינפטיים ומשמשים כשליחי איתות רטרוגרדיים. על ידי הפעלת CB1R בנוירון הפרה-סינפטי, שני הליגנדים האנדוגניים גורמים לירידה בשחרור של נוירוטרנסמיטרים אל השסע הסינפטי ומאטים את מעגלי המוח הפעילים יתר על המידה [11]. הוצע כי "טונוס" מופחת של אנדוקנבינואידים יהיה מעורב בפתוגנזה של ASD במספר מודלים של בעלי חיים: מונוגני (X [12, 13] שביר, neuroligin 3 [14]), polygenic (BTBR [15]) וסביבתי (עכברוש valproic חומצה [16, 17]). הפעלת ה- ECS במודלים אלה ואחרים של ASD הפכה את הסימפטומים האוטיסטיים [13, 15, 17,18,19,20,21,22,23].

מספר מחקרים בבני אדם גילו קשרים בין פולימורפיזמים בגן המקודד CB1R לבין עיבוד הרגשות [24,25,26]. מחקרים אחרים הראו ביטוי מופחת של CB1R במוח שלאחר המוות של אנשים עם אוטיזם [27] וכן הפחתת רמות ה- AEA בפלזמה אצל ילדים עם ASD [28]. עם זאת, מחקרים אלה לא נועדו לאפיין באופן מקיף את מעורבות ה- ECS בפתוגנזה של ASD. לכן הערכנו את רמות המחזור של כמה אנדוקנבינואידים ותוחמו את המתאמים בין רמותיהם לבין מאפייני המחלה בקבוצה גדולה של ילדים עם ASD ובקרת ההתאמה שלהם עם התפתחות אופיינית.

להמשך המחקר באנגלית : Lower circulating endocannabinoid levels in children with autism spectrum disorder | Molecular Autism | Full Text (biomedcentral.com)