השפעות קנבינואידים צמחיים לא אופוריים על איכות השרירים ועל ביצועי עכברי MDX דיסטרופיים

רקע ומטרה:

ניוון שרירי דושן (DMD), הנגרם על ידי מחסור בדיסטרופין, מביא לדלקת כרונית ולניוון שרירי השלד הבלתי הפיך. יתר על כן, הפגיעה הקשורה באוטופאגיה מובילה להצטברות אברונים תאיים פגומים התורמים רבות להחמרת נזק לשרירים. בחנו את האפשרות להשתמש בתרכובות שאינן אופוריות הקיימות בקנאביס סאטיבה, כולל קנבידיול (CBD), קנבידיווארין (CBDV) וטטרהידרוקנבידיווארין (THCV) כדי להפחית דלקת, להחזיר אוטופגיה תפקודית ולהגביר באופן חיובי את תפקוד השריר in vivo. תוצאות עיקריות: מצאנו כי CBD ו- CBDV מקדמים את הבידול בין תאי מיובלאסט C2C12 עכבריים לצינורות על ידי הגדלת [Ca2 +] i בעיקר באמצעות הפעלת TRPV1, אפקט שעובר רגישות מהירה. CBD ו- CBDV קידמו גם את הבידול של מיובלסטים מתורמי DMD. בתרבויות ראשוניות שהוכנו מתאי לוויין מבודדים מתורמים בריאים, לא רק CBD ו- CBDV אלא גם THCV קידמו היווצרות צינוריות, במקרה זה בעיקר באמצעות הפעלת TRPA1. בעכברי mdx, CBD (60 מ"ג ק"ג -1), CBDV (60 מ"ג קג -1) מנעו את אובדן הפעילות התנועתית בשני גילאים שונים (בין גיל 5 ל -7 ובין 32 ל -34 שבועות). השפעה זו נקשרה להפחתה בסמנים פרו-דלקתיים ברקמות ובפלזמה, יחד עם שיקום האוטופגיה. מסקנה והשלכות: אנו מספקים תובנות חדשות בנוגע לאינטראקציות צמחיות עם קנבינואידים עם ערוצי TRP בשרירי השלד, ומדגישות אפשרות פוטנציאלית לטיפולים חדשניים בשיתוף-אדג'ובנט כדי למנוע ניוון שרירים בחולי DMD

גישת ניסוי:

באמצעות PCR כמותי, כתמים מערביים וחשיפות [Ca2 +] בחנו את ההשפעות של CBD ו- CBDV על הבידול של תאי שריר השלד העכבריים והאנושיים, כמו גם על האינטראקציה הפוטנציאלית שלהם עם ערוצי TRP. מיקרוסופט דיסטרופית mdx הזריקו i.p. עם CBD או CBDV בשלבים שונים של המחלה. לאחר הטיפול, שימשו בדיקות תנועה וניתוחים ביוכימיים להערכת השפעותיהם על הדמיה ואוטופאגיה.

תוצאות מפתח: CBD ו- CBDV קידמו את ההתמיינות בין תאי מיובלסט C2C12 עכבריים לצינורות על ידי הגדלת [Ca2 +] באופן הדוק באמצעות הפעלת TRPV1, אפקט שעובר רגישות מהירה. בתאי לוויין ראשוניים ובמיאובלסטים המבודדים מתורמים בריאים ו / או DMD, לא רק CBD ו- CBDV אלא גם THCV קידמו היווצרות צינוריות, במקרה זה, בעיקר באמצעות פעילות TRPA1. Inmdxmice, CBD (60mg · kg1) ו- CBDV (60mg · Kg1) מנע את אובדן הפעילות התנועתית, הצטמצם בתמצית ואוטופאגיה משוחזרת. מסקנה והשלכות אנו מספקים תובנות חדשות על אינטראקציות צמחיות של קנבינואידים עם ערוצי TRP בשרירי השלד, ומדגישות אפשרות פוטנציאלית לטיפולים חדשניים במשותף למניעת ניוון שרירים בחולי DMD .

למחקר המלא באנגלית : (PDF) Effects of non-euphoric plant cannabinoids on muscle quality and performance of dystrophic mdx mice (researchgate.net)